CBD i kliniczny niedobór endokannabinoidów (Dr Ethan Russo)

---

Projekt CBD: Dzisiaj rozmawiamy z Dr. Ethanem Russo. Dr Russo, certyfikowanym neurologiem, który jest dyrektorem ds. badań medycznych w Phytecs, firmie biotechnologicznej, która specjalizuje się w opracowywaniu różnych metod kierowania systemu endokannabinoidowego w celu uzyskania korzyści terapeutycznych. Dr Russo był wcześniej starszym doradcą medycznym GW Pharmaceuticals i autorem wielu publikacji naukowych, a także współautorem i redaktorem kilku książek. Był także wykładowcą na University of Washington, gościnnym wykładowcą Harvard Medical School i innych instytucji akademickich. Witamy w rozmowach na temat: Wszystko o konopiach.

Russo: Dziękuję za zaproszenie.

Projekt CBD: Ethan, byłeś daleko przed krzywą w odniesieniu do kannabidiolu, na wiele lat zanim większość ludzi w medycznej społeczności marihuany kiedykolwiek o tym słyszała, podkreślasz jego znaczenie. Powiedz nam pokrótce, jakie jest znaczenie CBD?

Russo: Cóż, myślę, że najpierw potrzebujemy małego tła, aby wskazać, że kannabidiol zawsze był częścią możliwości marihuany. Po prostu został wypchnięty na drugi plan poprzez selektywną hodowlę, zasadniczo kolejny produkt uboczny prohibicji, w którym nacisk położono na maksymalną psychoaktywność na wykluczenie, w przeważającej części, korzyści leczniczych, które mogą wykraczać poza to. Ale, oczywiście, jest to substancja, która ma wiele do zaoferowania na wielu poziomach.

Po pierwsze, synergia z THC, więc uzupełnia zdolność THC do leczenia bólu, podczas gdy samo w sobie jest doskonałym środkiem przeciwzapalnym bez zobowiązań, które, jak mówimy, pochodzą od niesteroidowych leków przeciwzapalnych z ich tendencjami do wytwarzania poważnej strony takich jak wrzody, zawały serca i udary mózgu, nie są one odpowiedzialne za kannabidiol.

Zatem kannabidiol z jednej strony może przeciwdziałać niektórym mniej pożądanym efektom THC, takim jak ta tendencja do wywoływania lęku i szybkiego rytmu serca. Ale jednocześnie kannabidiol ma wiele właściwości, których THC nie ma - jako środek przeciwlękowy, jako anty-psychotyczny, i robiąc to wszystko bez wytwarzania odurzenia, jeśli tak, to może się zdarzyć za dużo THC. To tylko kilka rzeczy.

Projekt CBD: Wspomniał Pan o CBD w kontekście połączenia z THC; wspominasz też to jako izolat. A GW Pharmaceuticals, kiedy byłeś zaangażowany w tą firmę, przeprowadziły szeroko zakrojone badania kliniczne koncentrujące się na CBD w połączeniu z THC dla Sativex. Został zatwierdzony w kilkudziesięciu krajach jako podjęzykowy spray. Ale także GW skupia się ostatnio na Epidioleksie, który jest bardziej jak formuła pojedynczej molekuły. Zdaję sobie sprawę, że są tam inne rzeczy, ale to głównie CBD.

Russo: To prawda.

Projekt CBD: Jakie są zalety i wady obu sposobów patrzenia na nie, zarówno jako izolat, jak i cała mieszanka roślin?

Russo: Więc w Sativex, w zasadzie jest to mieszanina THC i CBD w stosunku 1: 1 oraz kilka innych składników terpenoidów. Okazało się, że jest to najlepsze podejście do leczenia wielu różnych objawów, takich jak spastyczność w SM, niektóre stany bólowe, szczególnie ból neuropatyczny, i wyszło całkiem dobrze. We wczesnych latach firma patrzyła na różne proporcje i różne sposoby podawania, a doustny aerozol błony śluzowej Sativex z tą mieszaniną 1: 1 okazał się dobrym zrównoważeniem skuteczności i bezpieczeństwa, co oznacza mniej skutków ubocznych.

Z drugiej strony, sam kannabidiol byłby bardzo dobry w leczeniu wielu innych schorzeń. Jednym z nich jest epilepsja. CBD jako środek przeciwdrgawkowy ma szerokie spektrum działania. Innymi słowy, działa on na wiele różnych rodzajów konfiskat i ma możliwość powtórzenia tego bez żadnej odpowiedzialności, jaką THC może wytworzyć, zarówno pod względem skutków ubocznych, ale także prawnych ograniczeń. To duża zaleta. Dodatkowo, jako anty-psychotyczny, powiedzmy, aby leczyć schizofrenię, przeprowadzono już kliniczną próbę kliniczną z Epidioleksem, z dobrym skutkiem. To jeszcze nie zostało opublikowane. Jednak wstępne wyniki ogłoszono w Internecie.

Projekt CBD: Słyszałem, jak opisywała, że ​​CBD jest jak THC bez psychoaktywności. Czy to jest dokładne? Czy jest to taki tępy opis, który naprawdę nie pozwala zrozumieć, co się tutaj dzieje? Czy istnieją inne warunki, w których CBD wydaje się bardziej odpowiednie niż THC?

Russo: Więcej to drugie. To naprawdę odrębne. Coś, o czym nie wspomniałem, to to, że kannabidiol jest na swój własny sposób modulatorem endokanabinoidowym, innymi słowy, gdy podany jest chronicznie, faktycznie zwiększa zysk systemu, który jest w swej istocie regulatorem homeostatycznym. Aby wyjaśnić, że: homeostaza jest stan równowagi. Wiele chorób zakłóca równowagę w danym systemie i jeśli uda nam się przywrócić równowagę tam, gdzie powinno być, nastąpi poprawa ogólnej kondycji. Jest to jeden z powodów, dla których kannabidiol jest tak wszechstronnym lekarstwem, ponieważ tak wiele zaburzeń działa na takim poziomie. Jeśli więc zbyt duża aktywność w homeostazie systemu wymaga jego powrotu. Jeśli jest za mało, to musi nadejść. I to właśnie kannabidiol może zrobić jako promotor tonu endokannabinoidowego, nazywamy to.

Projekt CBD: Cóż, zwykle gdy myślimy o leku, to idzie w jednym kierunku lub w drugą stronę. Ale sugerujesz, że CBD naprawdę ma dwukierunkowy efekt. Może zrównoważyć nadmiar lub niedobór. Czy możesz wyjaśnić, jak to działa? Czy wymagałoby to czegoś w rodzaju dogłębnego naukowego ...

Russo: Byłoby, ale patrząc na system endokannabinoidowy, jest to rodzaj bufora. Tak więc CBD może być również uważany za bufor - bufor jest czymś, co działa w obie strony w zależności od potrzeb. Tak więc, na przykład, w systemie endokannabinoidowego jednym z głównych ról w mózgu jest regulowanie funkcję neuroprzekaźnika i znowu, jeśli nie ma zbyt dużo jednego rodzaju neuroprzekaźnika będzie sprowadzić ją, jeśli jest zbyt mało przyniesie go. Bez diagramów, to chyba tak dobrze, jak będziemy robić tego wieczoru.

Projekt CBD: Czy THC robi coś podobnego, ale w inny sposób?

Russo: Tak. Dobrze, możemy myśleć o THC jako działającym bezpośrednio na receptory kannabinoidowe. Natomiast CBD jest całkiem odrębna. Nie wiąże się bezpośrednio, co nazywa się ortosterycznym miejscem, gdzie wiąże się THC. Raczej wiąże się z czymś, co nazywa się miejscem allosterycznym, innym miejscem na receptorze, i dlatego zmienia wiązanie zarówno THC, jak i endogennych kannabinoidów, endokanabinoidów. Więc kannabidiol jest to, co się nazywa negatywny allosteryczny modulator, który jest fantazyjny sposób na powiedzenie, że kiedy THC występuje zakłóca jego aktywność - co jest dobrą rzeczą w kategoriach chcąc zbyt dużo psychoaktywności i ponownie ograniczania skutków ubocznych, takich jak lęk lub szybki częstość akcji serca, która może stanowić problem, jeśli ktoś ma za dużo THC.

Projekt CBD: Więc pomysł, że CBD jest negatywnym allosterycznych modulatorów receptora kannabinoidów, które sugerowałyby - jeśli jest utrudnianie lub zmniejszenie sygnalizację określonego receptora - które mogą być pomocne w chorobach, które są wyrazem nadmiarze, ponieważ chcesz wówczas limit, i odwrotnie byłoby, gdybyś miał jakieś allosteryczne modulatora, w przeciwieństwie do CBD, które mogłyby mieć wpływ na zwiększający receptor, który następnie może być pomocne w leczeniu choroby niedoboru systemu endokannabinoidowego. Teraz napisałeś bardzo ważny artykuł, myślę, że został opublikowany w 2001 roku, na temat klinicznego niedoboru endokanabinoidów, może możesz wyjaśnić tę tezę?

Russo: To była koncepcja, którą przedstawiłem, miałem większy artykuł przeglądowy w 2004 r., I właśnie w tym roku 2016, przedstawiłem kolejny przegląd, który jest obecnie rozważany do publikacji. Zasadniczo przyszło mi do głowy, że wiele chorób wpływa na poziom neuroprzekaźników. Kilka przykładów: Wiemy, że jednym z głównych problemów w chorobie Alzheimera lub innych demencjach jest brak acetylocholiny, cząsteczki pamięci w mózgu; podobnie w chorobie Parkinsona nie ma wystarczającej ilości dopaminy i próbujesz ją zastąpić lekiem o nazwie L-Dopa. Jak więc wyglądałby brak funkcji endokannabinoidowej? Cóż, już to wiedzieliśmy. Jeśli nie masz wystarczającej ilości endokanabinoidów, odczuwasz ból tam, gdzie nie powinno być bólu. Byłbyś chory, co oznaczałoby mdłości. Będziesz miał obniżony próg napadowy. I po prostu cała litania innych problemów. Przyszło mi do głowy, że wiele bardzo powszechnych chorób wydaje się pasować do schematu, który byłby zgodny z niedoborem endokanabinoidów, zwłaszcza migrena, zespół jelita drażliwego i fibromyalgia. Mają pewne cechy wspólne. Wszystkie są syndromami hiper-algezyjnymi, co oznacza, że ​​wydaje się, że ból jest nieproporcjonalny do tego, co powinno się dziać, innymi słowy można patrzeć na tkanki, które wyglądają w porządku, ale biochemicznie jest coś, co napędza ból.

Dodatkowo występują u tych samych osób. Jeśli ktoś ma przewlekły problem z migreną, istnieje duże prawdopodobieństwo, że w pewnym momencie życia będą mieli fibromialgię; podobnie, z zespołem jelita drażliwego. Wcześniej nie było wielu powiązań genetycznych, ale wciąż szukamy dowodów na to i wydaje się, że istnieją pewne powiązania. Ale znowu teoria, jak się zaczęło, polegała na tym, że mieliby wspólny niedobór endokannabinoidu. W następstwie przeglądu w 2004 r. Wykonano wiele prac zarówno klinicznie, jak i eksperymentalnie, które wspierają tę koncepcję. Podam tylko jeden przykład: kilka lat temu we Włoszech grupa Sarchielli i wsp. Mierzyła poziom anandamidu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Oni zrobili nakłucia lędźwiowe, nakłucia lędźwiowe -

Projekt CBD: Anandamid będący jednym z endokanabinoidów.

Russo: Dokładnie. Wykazali u osób z migreną, że poziomy były znacznie niższe niż u zwykłych ludzi, którzy nie mieli migreny. Więc to był pierwszy silny obiektywny dowód, jeśli tak, za teorią. Były inne przykłady, które próbowały udokumentować nowy dokument.

Projekt CBD: Biorąc pod uwagę jedynie pomiar poziomu własnych endokanabinoidów, jeśli istnieje technologia stosunkowo niedroga i dostępna, która wydaje się bardzo, bardzo wartościową diagnostyką. Czy jest coś takiego w pracy, o ile wiesz?

Russo: W fazie rozwoju - jeszcze nas nie ma. Są bezpośrednie pomiary, mam nadzieję, że dysponowalibyśmy technologią, która nie wymagałaby inwazyjnej procedury, takiej jak nakłucie lędźwiowe, aby zrozumieć te rzeczy. Istnieją również skany fizjologiczne, takie jak skany PET iw mniejszym stopniu funkcjonalne skany MRI, które mogą na to patrzeć, ale wciąż jesteśmy na wczesnym etapie próbowania wykorzystania technologii, która dałaby nam te odpowiedzi, szczególnie bez uciekania się do bardziej inwazyjnych metod. techniki.

Projekt CBD: Phytecs, firma, z którą teraz pracujesz, o ile wiem, była zaangażowana w opracowywanie technik, ewentualnie leków lub ziół lub ich kombinacji (może inne techniki, będziesz musiał nas wypełnić), że cel układ endokannabinoidowy w taki sposób, aby przywrócić równowagę, jeśli chodzi o braki, o których właśnie mówiliście, o migrenach i innych rzeczach - przypuszczalnie to w jakiś sposób poprawiłoby funkcjonowanie endokannabinoidu w organizmie. Lub jeśli była to nadwyżka choroby, być może coś w rodzaju otyłości, którą chcesz obniżyć. Powiedz nam trochę o tym, co jest w pracach z Phytecs? Czy nacisk kładziony jest na konopie indyjskie, czy też spogląda poza marihuanę na inne zioła lub inne techniki?

Russo: Konopie są z pewnością w mieszance. Jesteśmy zainteresowani opracowaniem bardziej skoncentrowanych chemovarsów, które byłyby odmianami chemicznymi konopi, które działałyby lepiej w przypadku niektórych chorób, które być może nie miały do ​​tej pory tak dużo uwagi. Ale tak, masz rację, jesteśmy również zainteresowani podejściami nielekowymi. Obejmowałoby to podejścia ziołowe, które wpływałyby na układ endokannabinoidowy z czynnikami, które nie są odurzające. Dodatkowo obejmowałby on styl życia i podejścia dietetyczne. Istnieje wiele dowodów świadczących o tym, że dieta może pozytywnie wpływać na układ endokannabinoidowy i jego równowagę.

Projekt CBD: Przypuszczalnie zła dieta, negatywnie na nią wpływa.

Russo: Obawiam się, że to też prawda.

Projekt CBD: Kiedy mówimy o systemie endokannabinoidowym, przynajmniej wtedy, gdy po raz pierwszy usłyszałem ten termin kilka lat temu, pewnego rodzaju uproszczonym pomysłem było to, że w konopiach są te związki, wiążą się z tymi receptorami i to wszystko. o. Ale kiedy mówisz o innych ziołach, czy sugerujesz, że są inne zioła, inne rośliny, które mogą również oddziaływać bezpośrednio - a może pośrednio - z układem endokannabinoidowym? Jakie byłyby przykłady?

Russo: Jest taki przykład, że musimy dowiedzieć się trochę więcej o rzeczy zwanej nowozelandzką wątrobą. Ostatnio wykazano, że ma on czynnik kannabinoidowy, który działa na CB1, ten sam receptor, z którym wiąże się THC. Obawiam się, że gazeta jeszcze się nie wydała. Właśnie miałem kuszącą podpowiedź od naszego kolegi Jurga Gertscha na ten temat. Kilka lat temu nie był agentem nazywa yangonin który został wyizolowany z kava, południowe morze napój, który także działa na receptor CB1, a może to z pewnością mają coś wspólnego z relaksujących właściwości tego napoju. To tylko dwa przykłady.

Projekt CBD: A co ze związkami z rośliny konopi? Czy wiążą się tylko z receptorami kannabinoidowymi, czy też są inne interakcje, o których nie myślimy?

Russo: Jasne. Pozwolę sobie przytoczyć kilka przykładów: ponownie CBD to tak zwany agonista, stymulator receptora 1A serotoniny. Jest to hipoteza, którą postawiłem, a wraz z kolegami z University of Montana około roku 2005 opisaliśmy to. Okazuje się, że jest to ważny mechanizm dużej aktywności kannabidiolu, pozornie niezależny od receptorów kannabinoidowych. Innym przykładem jest to, że innym składnikiem konopi, który został chemicznie uważany za kanabinoid okazał się być, to jest seskwiterpenoid zwany beta-caryophellenem.

Projekt CBD: Kiedy mówisz terpenoid lub seskwiterpenoid, co masz na myśli?

Russo: No, to jest cząsteczką 15-węgiel, to całkiem odrębny w swoim wyglądem od kanabinoidów myślimy zazwyczaj w konopiach indyjskich, ale jak się okazuje jest to silna selektywnym agonistą receptora CB2.

Projekt CBD: To bardziej na peryferiach niż CB1 jest bardziej w centrum?

Russo: Uważa się, że jest to receptor nie-psychoaktywny. Jest ważniejszy w mechanizmach zapalnych, a także w bólu. Tak więc zaletą środka, który działałby na CB2 byłby zmniejszenie zapalenia, zmniejszenie bólu, ale bez psychoaktywnych efektów ubocznych. Teraz okazuje się, że ten kariaron jest bardzo selektywny. To bardzo bezpieczny agent. To na przykład w czarnym pieprzu. Nazywa się GRAS przez rząd - nie ten rodzaj trawy - raczej GRAS, ogólnie uznawany za bezpieczny jako dodatek do żywności. To jest coś z pieczęcią zatwierdzenia rządu. Jest w naszej diecie. Ale więcej tego z pewnością miałoby pozytywny wpływ na zdrowie, szczególnie dla osób z artretyzmem lub innymi rodzajami przewlekłego bólu. I znowu, bez żadnej odpowiedzialności, jeśli chodzi o niepożądane skutki uboczne.

Projekt CBD: Więc beta-caryophellene ten seskwiterpen, które odnoszą się do, to jest rzeczywiście obecny w niektórych odmian konopi, a zatem musiałby prawdopodobnie efekt dodatek w połączeniu z synergii z kannabinoidów takich jak CBD i THC mogłoby zwiększyć przeciwbólowe lub przeciwzapalne efekt.

Russo: Tak, na pewno tak będzie. Będzie w pewnym stopniu obecny w prawie wszystkich odmianach konopi. Jednakże, jeśli masz, powiedzmy w ambulatorium możliwość posiadania dobry test dla zawartości kannabinoidów i jesteśmy w stanie wybrać jednego, który był wysoko w caryophellene byłoby się spodziewać, że będzie znacznie lepiej w leczeniu bólu i stanów zapalnych.

Projekt CBD: Więc jeśli masz sytuację, w której kannabinoidy jak CBD i THC z zakładu nie są wiążące tylko dla kannabinoidów receptorów ale innych receptorów, a następnie mamy inne zioła - wspomniałeś kava kava a dalsze, a także - że są interakcje z receptorami kannabinoidowymi, co to oznacza, biorąc pod uwagę nasze wyobrażenie o tym, czym jest system endokannabinoidowy? Pamiętam rok temu, kiedy po omacku ​​jako nie-naukowiec próbuje uzyskać uchwyt na niektóre z tych pojęć, pomysł był Myślę, że może nieco wąski: trzeba związki w zakładzie, wiążą się one z tymi receptorami, wielki, i dobre rzeczy się zdarzają. Czy jest to zbyt wąska koncepcja, kiedy mówimy o systemie endokanabinoidów w ten klasyczny sposób, czy musimy rozszerzyć naszą koncepcję tego?

Russo: Cóż, to świetne pytanie, ponieważ podkreśla problem, który mamy. Przede wszystkim musimy lepiej zrozumieć rolę endokannabinoidów w naszym życiu i naszym stanie zdrowia. Zostało to zignorowane, być może ze względu na swoją nazwę - posiadanie marihuany w imię tego pejoratywnego powiązania przeszkodziło w edukacji, nawet w szkole medycznej. Zasadniczo prawie nie istnieje. Rozważmy to. W mózgu jest więcej receptorów kanabinoidowych niż w przypadku wszystkich połączonych ze sobą neurotransmiterów. To prawda - i to jest - rozpoznając ten fakt, dlaczego ktoś miałby ignorować ten system? Dlaczego tego nie uczono? Nasza opinia publiczna musi wiedzieć o tym i jak styl życia i dieta wpływają na ten system i jak można go wykorzystać, aby poprawić jego kondycję.

Projekt CBD: Chcemy Ci podziękować Dr. Ethan Russo za zwrócenie naszej uwagi na ten rodzaj informacji. Jesteś pionierem w tej dziedzinie i bardzo nam pomogłeś. Dziękujemy  Ci.

Russo: Moja przyjemność.

---

Żródlo: https://www.projectcbd.org/science/cannabis-pharmacology/dr-ethan-russo-cbd-clinical-endocannabinoid-deficiency